سیرولیموس

Sirolimus (INN / USAN) ، همچنین به عنوان راپامایسین شناخته می شود ، یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی است که برای جلوگیری از رد در پیوند اعضا استفاده می شود. به خصوص در پیوند کلیه مفید است. ماکرولید ، سیرولیموس برای اولین بار به عنوان محصول باکتری Streptomyces hygroscopicus در یک نمونه خاک از جزیره ایستر کشف شد - جزیره ای که به آن "Rapa Nui" نیز می گویند ، از این رو نامگذاری شده است. این محصول با نام تجاری Rapamune توسط وایت به بازار عرضه می شود.
سیرولیموس در اصل به عنوان یک عامل ضد قارچ ایجاد شد. با این حال ، وقتی کشف شد که دارای خواص سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد تکثیر قوی است ، این امر متوقف شد.
اثرات ضد تکثیری سیرولیموس ممکن است در درمان سرطان نقش داشته باشد. اخیراً ، نشان داده شده است که سیرولیموس از پیشرفت سارکوم پوستی کاپوسی در بیماران با پیوند کلیه جلوگیری می کند. سایر مهارکننده های mTOR مانند تمسیرولیموس (CCI-779) یا ائرولیموس (RAD001) در حال آزمایش برای استفاده در سرطان هایی مانند گلیوبلاستوما مولتی فرم و لنفوم سلول گوشته هستند.
نشان داده شده است که درمان ترکیبی دوکسوروبیسین و سیرولیموس باعث تحریک لنفوم های AKT مثبت در بهبودی موش ها می شود. سیگنالینگ Akt باعث زنده ماندن سلول در لنفوم های Akt مثبت می شود و برای جلوگیری از اثرات سیتوتوکسیک داروهای شیمی درمانی مانند دوکسوروبیسین یا سیکلوفسفامید عمل می کند. Sirolimus سیگنالینگ Akt را مسدود می کند و سلول ها مقاومت خود را در برابر شیمی درمانی از دست می دهند. لنفوم های Bcl-2 مثبت کاملاً به درمان مقاوم بودند. و همچنین لنفومهای بیان کننده eIF4E به سیرولیموس حساس نیستند. راپامایسین به تنهایی هیچ تأثیری نشان نداد.